Encefalopatías epilépticas y del desarrollo. ¿Que hay de nuevo? / Developmental and epileptic encephalopathy. What is new?

Resumen Este artículo no tiene como objetivo el presentar una descripción detallada de cada una de las encefalopatías epilépticas y del desarrollo, sino más bien discutir cam bios recientes en la terminología y criterios diagnósticos de ciertas encefalopatías, en base a una revisión actua lizada de los últimos 10 años. Se analizan cambios importantes en definiciones de síndromes específicos y nuevos tratamientos que han demostrado eficacia en el manejo de crisis convulsivas en estos pacientes. En conclusión: Las nuevas terapias de modulación genética, contribuirán no solo a reducir la carga de crisis epilépticas, sino también a mejorar el pronóstico cognitivo, y por lo tanto la calidad de vida.

Abstract It is not the intend of this article to present a de tailed description of each developmental and epileptic encephalopathy, but to discuss recent changes in the terminology and diagnostic criteria of specific disorders, based on an updated review of the last 10 years. Important changes in the definitions of specific syn dromes and new treatments that have shown efficacy in the management of seizures in these patients are analyzed. In conclusion: New gene modulation therapy will likely improve not only seizure frequency, but also cog nitive outcome and therefore quality of life.

Nuevos fármacos antiepilépticos / New antiepileptic drugs

Los fármacos antiepilépticos constituyen el tratamiento inicial en pacientes con epilepsia. Los antIepilépticos producidos después del año 2000 se conocen como fármacos de tercera generación. Estas drogas ofrecen nuevos mecanismos de acción y una farmacocinética más favorable, minimizando efectos adversos o interacciones medicamentosas. Las drogas de amplio espectro como brivaracetam y clobazam son una buena opción en casos de crisis generalizadas y poseen un grado de tolerabilidad muy aceptable. Los nuevos antiepilépticos bloqueadores de canales de sodio, como lacosamida y eslicarbazepina tienen un perfil de efectos adversos más favorable que los bloqueadores de sodio de primera o segunda generación. Estos nuevos medicamentos pueden utilizarse en pacientes con epilepsia de difícil control. Cannabidiol y fenfluramina son muy útiles en el tratamiento del síndrome de Dravet o Lennox Gastaut. La Alopregnenolona y ganaxolona demuestran buena eficacia en casos de estado epiléptico y podrían en el futuro cercano tener un papel importante en este escenario clínico.

Antiepileptic drugs are the first treatment option in patients with epilepsy. Drugs developed after 2000 are known as third generation antiepileptic drugs. These medications offer new mechanisms of action and favorable pharmacokinetics, decreasing the occurrence of side effects and drug-drug interactions. Broad spectrum antiepileptic drugs, such as brivaracetam and clobazam are good choices for generalized tonic colonic seizures and are well tolerated.New sodium channel blockers such as lacosamide and eslicarbazepine, have a more "benign" side effect profile than the first or second generation of sodium channel blockers. These new drugs are useful therapies in patients with epilepsy of difficult control. Cannabidiol and fenfluramine are useful in the treatment of Dravet or Lennox Gastaut syndrome. Allopregnenolona and ganaxolone showed good efficacy in status epilepticus and could play an important future role in this clinical scenario.

Trastornos Paroxísticos No Epilépticos En Pre-Escolares / Non-epileptic paroxysmal disorders in pre-school children

Los trastornos paroxísticos no epilépticos son comunes en la población de niños pre-escolares. Estas condiciones incluyen una variedad de eventos cuyas manifestaciones y fisiopatología son muy distintas. Por esa razón, el diagnóstico puede representar un difícil reto. En algunas ocasiones, estudios como el EEG o la polisomnografía pueden ayudar a clarificar el diagnóstico y descartar un trastorno epiléptico. Sin embargo, la historia clínica y el examen físico suelen ser suficientes para llegar al diagnóstico correcto. En este artículo, presentamos información sobre los trastornos paroxísticos no epilépticos más comunes en la población de niños pre-escolares, incluyendo: tics, discinesias, eventos relacionados al sueño, etc. Además, discutimos estrategias para el diagnóstico y opciones de tratamiento.

Paroxysmal events are commonly encountered in toddlers. These events include a variety of conditions with different manifestations and pathophysiology. For that reason, the diagnosis of these events can be challenging. In some instances, studies such as EEG and polysomnogram may be useful to differentiate between epileptic and non-epileptic events. In the majority of cases, a complete clinical history is enough to make an appropriate diagnosis. In this article, we review some of the most common paroxysmal non-epileptic events affecting toddlers, such as: tics, dyskinesias, sleep related events, etc. We also discuss diagnostic strategies and treatment options.

Convulsiones neonatales: Diagnóstico clínico y electroencefalográfico / Neonatal seizures. Clinical and electroencephalographic diagnosis

Las convulsiones neonatales son una expresión común de lesiones cerebrales agudas durante el periodo perinatal y podrían incrementar el daño neuronal. La mayoría son electroencefalográficas y las clínicas pueden ser sutiles y difíciles de identificar por el personal médico. Las convulsiones neonatales son usualmente cortas pero frecuentes al inicio y tienden a desaparecer en un periodo corto. El video-EEG continuo es el test ideal para detectar estas convulsiones, pero el EEG de amplitud es útil cuando el EEG convencional no está disponible. El monitoreo con EEG no solo es necesario para evaluar la frecuencia y duración de estas convulsiones, también puede proporcionar información pronóstica importante.

Neonatal seizures are common expression of acute brain injury in the perinatal period and could potentiate the degree of neuronal injury. The majority of events are electroencephalographic and the clinical seizures can be subtle and difficult to identify by medical personnel. Neonatal seizures are usually short and frequent at onset and have a tendency to subside after a short period. Continuous video-EEG monitoring is the gold standard to detect seizures, but amplitude integrated EEG is a useful tool when conventional EEG is not available. EEG monitoring is important not only to monitor frequency and duration of seizures but to provide important prognostic information.

Síndromes epilépticos genéticos / Genetic epileptic syndromes

Resumen Pediátr Panamá 2017; 46 (2): 68-74 Resumen La epilepsia es uno de los trastornos neurológicos crónicos más frecuentes, afectando 1-1.5% de la población mundial. Más de la mitad de los casos están relacionados a una causa genética. Avances en el área de genética y epilepsia, han revolucionado nuestro conocimiento acerca de la relación genotipo-fenotipo de los diferentes síndromes epilépticos. La mayoría de genes descubiertos causan epilepsias monogenéticas raras que obedecen a un patrón de herencia Mendeliano. La era del descubrimiento genético en el área de epilepsia, inicia con el hallazgo de genes implicados en el funcionamiento de los canales iónicos: "Epilepsia Autosómica Dominante Nocturna del Lóbulo Frontal" asociada al gen CHRNA4 y la "Epilepsia Generalizada con Convulsiones Febriles Plus (GEFS+) asociada a los genes SCN1A, SCN1B. Posteriormente se descubren genes que no solo afectan canales iónicos, pero que inter eren con otros procesos celulares: tráfico de membrana (STXBP1, STX1 B), transporte (SLC2A1, SLC1A2), moléculas de adhesión celular (PCDH19, CNTN2), modulares enzimáticos (TBC1D24, DOCK7), etc. Desde el punto de vista clínico, un diagnóstico específico, podría modificar el tratamiento: introducción de dieta cetogénica en el caso de GLUT 1, evitar el uso de bloqueadores de canales de sodio en Dravet o evitar valproato en pacientes con mutaciones en POLG 1. Este artículo revisará los diferentes síndromes genéticos asociados con epilepsia y los avances realizados en el área de genética -epilepsia.

Abstract Epilepsy is one of the most common chronic neurologic disorders, affecting 1-1.5% of the population. More than half of the cases have a genetic etiology. Advances in the field of genetics and epilepsy, improved our understanding about the genotype - phenotype relationship of the different epileptic syndromes. The majority of genes discovered cause rare monogenetic epilepsies with Mendelian inheritance. The era of genetic discovery started with the finding of genes associated with channel function: "Autosomal Dominant Nocturnal Frontal Lobe Seizures" linked to the CHRNA4 gene and "Genetic Epilepsy, Febrile Seizures plus (GEFS+)" associated with SCN1A and SCN1B genes. Subsequently, new genes affecting different cellular processes other than ion channels were discovered. These include: Membrane tracking (STXBP1, STX1 B), transport (SLC2A1, SLC1A2), Cellular adhesion molecules (PCDH19, CNTN2), enzyme modulators (TBC1D24, DOCK7), etc. From the clinical standpoint, obtaining the specific genetic diagnosis could modify treatment: implementation of ketogenic diet in the case of GLUT1, avoiding sodium channel blocker medications in Dravet Syndrome or avoiding Valproate in patients with POLG 1 mutations. This article will review the different genetic epilepsy syndromes and the new discoveries in the field of genetics and epilepsy.